GABA snižuje sekreci prolaktinu, její vliv na hypofyzární hormony je však komplexní
Inhibice GABA sekrece působí hyperprolaktinemii
Látky, které mají inhibiční vliv na uvolňování GABA neurotransmiteru, často zvyšují sekreci prolaktinu. To se vysvětluje právě zrušením tlumivého vlivu GABA na prolaktinovou sekreci. Mezi působky s tlumivým vlivem na GABA patří například tachykininy. Tato rodina příbuzných peptidů zahrnuje mimo jiné neurokinin A a B nebo neuropeptid K. Kromě toho, že tachykininy hrají významnou roli při vzniku a regulaci zánětlivé odpovědi, nacházejí se v hypofýze a oblastech mozku ovlivňujících uvolňování hypofyzárních hormonů.
Jejich účinek na sekreci prolaktinu je však komplexnější, než by se na první pohled mohlo zdát. Kromě toho, že inhibují sekreci GABA a tím zvyšují hladinu prolaktinu tachykininy také podporují uvolňování dopaminu, jednoho z nejsilnějších inhibitorů prolaktinové sekrece. Za určitých okolností se tedy může sekrece prolaktinu vlivem tachykininu i snížit.
Myši bez GABA receptoru mají hyperprolaktinemii a sníženou plodnost
Další možností, jak posoudit vliv GABA na prolaktinovou sekreci, je použití knockoutovaných myší bez genu pro funkční receptory GABA-B1.2 Autoři této studie hodnotili hladiny hypofyzárních hormonů u knockoutovaných myší a také jejich reprodukční funkce. U myší bez GABA-B1 receptoru byla pozorována mírná hyperprolaktinemie a narušení hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy. Výsledkem bylo výrazné snížení reprodukčních schopností, kdy ve sledovaném intervalu zabřezlo pouze 37,5 % knockoutovaných myší oproti 87,5 % u kontrol.
Působení jednotlivých GABA receptorů se může lišit
Při posuzování vlivu GABA na uvolňování hormonů hypofýzy se většinou braly v úvahu především receptory typu A a B. Málo prozkoumaná zůstává role GABA-C receptorů. Studie prováděná na buněčné kultuře buněk pocházejících z krysí adenohypofýzy ukázala, že
GABA-C receptory mohou sekreci prolaktinu zvyšovat. Zatímco agonista GABA-C receptoru zvyšoval sekreci prolaktinu v závislosti na své koncentraci, agonista GABA-A receptoru sekreci snižoval. Agonista receptoru typu B byl bez výraznějšího účinku.
Ačkoliv pokusy prováděné na buněčné kultuře jsou silným zjednodušením komplexních podmínek v organismu, právě toto zjednodušení může pomoci odhalit základní mechanismy, které se podílejí na vzájemné interakci jednotlivých působků a hormonů.
(vek)
Zdroje:1.Debeljuk L, Lasaga M. Tachykinins and the control of prolactin secretion. Peptides 2006;27: 3007–3019.
2.Catalano PN, et al. GABA(B1) knockout mice reveal alterations in prolactin levels, gonadotropic axis, and reproductive function. Neuroendocrinology 2005;82:294–305.
3.Nakayama Y, et al. Gamma-aminobutyric acid (GABA)-C receptor stimulation increases prolactin (PRL) secretion in cultured rat anterior pituitary cells. Biochem Pharmacol 2006;71:1705–1710.
