Genetické abnormality u pacientů s Wilmsovým tumorem asociované s mutací WT1
WT1 je gen kódující transkripční faktor nezbytný pro embryonální vývoj ledvin. Mutace v tomto genu se nacházejí u 15–25 % pacientů s Wilmsovým tumorem. Mutace v genu ale mohou souviset i s mutací genů kódujících jiné proteiny, například IGF-2 nebo betakatenin.
Gen pro IGF-2 (inzulinu podobný růstový faktor 2) se nachází v oblasti jedenáctého chromozomu, která obsahuje velký počet imprintovaných genů. Exprimovány jsou obvykle otcovské alely. Imprinting je fenomén vymykající se klasické mendelovské dědičnosti, u kterého záleží na tom, od kterého z rodičů byl konkrétní gen přijat. Gen CTNNB1 kóduje betakatenin, který je podjednotkou proteinu kadherinu. Tento protein hraje roli v nitrobuněčném přenosu signálu.
Pro objasnění, zda abnormality v genu WT1 korelují s abnormalitami genu pro IGF-2 nebo CTNNB1, byly u 36 případů Wilmsova tumoru provedeny analýza prostřednictvím metody single nucleotide polymorphism (SNP) a zjišťování metylace vysoce metylovaného úseku IGF2-H19. Studie se také zabývala tím, zda jsou rozdílné subtypy Wilmsova tumoru charakteristické svými klinickopatologickými vlastnostmi.
Tumory bylo možné rozdělit na základě abnormalit v genu WT1 do tří subtypů. Delece genu WT1 se vyskytovala u 13 případů, mutace genu WT1 se objevila ve 12 případech, delece a mutace zároveň byly nalezeny u 11 případů.
U 18 ze sledovaných tumorů (tedy u jedné poloviny) byly nalezeny změny v IGF-2 genu. Paternální disomie úseku 11p13-11p15 se vyskytla ve třinácti případech, disomie omezená na úsek 11p15 ve třech případech a ztráta mateřského imprintingu IGF-2 ve dvou případech.
Pomocí kvantitativní RT-PCR analýzy bylo zjištěno, že tumory se změnami IGF-2 obsahovaly více mRNA než tumory bez těchto změn. Wilmsův tumor s mutací v genu WT1 se častěji objevil u mladších pacientů.
Bylo zjištěno, že tři výše zmíněné subtypy Wilmsova tumoru se liší svými genetickými i klinickopatologickými vlastnostmi.
(hak)
Zdroj: Duplication of paternal IGF2 or loss of maternal IGF2 imprinting occurs in half of Wilms tumors with various structural WT1 abnormalities. Genes Chromosomes Cancer 2008 Aug;47(8):712–727.
