Lokalizována oblast hypotalamu je zodpovědná za vznik horečky

Rychle stoupající horečka patří k typickému obrazu chřipky a je jedním z jejích hlavních symptomů. Výška teploty se liší a dosahuje hodnot od 37,5 až ke 40 °C. Vysoká, ale mírně kolísající horečka přetrvává 2–4 dny. Zřídka bývá bifázická, kdy k novému vzestupu teplot dojde třetí nebo čtvrtý den.

Princip vzniku horečky...

Mechanismus patogeneze horečky je zahalen řadou tajemství. Týmu Clifforda Sapera z Beth Israel Deaconess Medical Center se však podařilo poodkrýt jedno z nich. Ve výzkumu prováděném na myších se povedlo identifikovat buňky ve ventromediálních preoptických jádrech hypotalamu, kde se prostaglandin E2 (PGE 2) váže na prostaglandinové receptory EP3 na neuronech.

Teplota je regulovatelná pyrogeny

Prostaglandinové receptory patří do podrodiny receptorů sedmkrát procházejících buněčnou membránou (jsou to receptory spřažené s G proteiny). V hypotalamu se nachází centrum regulující tělesnou teplotu. To je ovlivněno pyrogeny, které jsou jednak endogenní a jednak exogenní.

Pyrogeny:

• Endogenní pyrogeny: Cytokiny IL-1, IL-6 a TNF-α jsou součástí nespecifického imunitního systému a působí zvýšení termoregulačního set pointu (teplota, na kterou je termoregulační centrum nastaveno), který dále ovlivňuje teplotu celého těla. Po svém navázání endogenní pyrogeny aktivují rozklad kyseliny arachidonové a syntézu prostaglandinů. Cesta kyseliny arachidonové je zprostředkována fosfolipázou A2 (PLA2), cyklooxygenázou-2 (COX-2) a prostaglandin E2 syntázou.
• Exogenní pyrogeny: Příkladem může být lipopolysacharid (LPS) gramnegativních bakterií. Ten vytvoří spolu s lipopolysacharid vázajícím proteinem (LPB) komplex, který se následně naváže na receptor pro CD 14 na blízkém makrofágu. To vede k syntéze a uvolnění endogenních pyrogenů, které fungují výše popsaným mechanismem.

Další účinky prostaglandinů...

Po své syntéze a uvolnění se PGE2 stávají mediátory febrilní odpovědi. Set point zůstane zvýšený, dokud hladina PGE2 neklesne. Kromě pyrogenních účinků vyvolává prostaglandin E2 také nechutenství, pocit únavy a bolesti. Za tyto reakce je pravděpodobně zodpovědná malobuněčná část periventrikulárních jader hypotalamu, na jejich zprostředkování se podílí hypofýza i další endokrinní žlázy. Přesná lokalizace místa, které zprostředkovává neuroendokrinní účinky horečky, bude předmětem dalšího výzkumu.

Zdroje: Natural Neuroscience, NY Times, Wikipedia

(hak)