Ovlivnění časné astmatické odpovědi na inhalovaný alergen kombinací montelukastu a desloratadinu

Časná odpověď průdušek na inhalovaný alergen je u alergických pacientů způsobena vyplavením histaminu a dalších působků z žírných buněk. Reakce je zahájena navázáním alergenu na specifické IgE zakotvené v membráně žírné buňky. Tato časná astmatická odpověď vrcholí za cca 15–30 minut po inhalaci alergenu. Často po ní za 3–8 hodin následuje pozdní reakce, způsobená nově vytvořenými působky.

Mechanismus působení histaminu a leukotrienů...

Uvolněný histamin a leukotrieny se vážou na své receptory – H1 receptory a cysteinyl leukotrienové receptory 1. Po vazbě dochází ke stažení hladkého svalstva průdušek a ke zvýšení propustnosti cévní stěny. Podávání H1 antihistaminik samotných však neprokázalo přesvědčivý účinek na následný bronchospasmus. Podávání inhibitorů leukotrienů zmírňuje jak časnou, tak i pozdní fázi reakce, nikoliv však beze zbytku.

Astmatem trpí každý dvanáctý Čech

Autoři studie chtěli prokázat platnost hypotézy, že časná astmatická odpověď bude účinněji ovlivněna kombinací antihistaminika a antileukotrienu než těmito léky podávanými jednotlivě. Žádná takováto studie dosud nebyla publikována. Studie se zúčastnilo 10 dospělých dobrovolníků s mírným nebo středně těžkým alergickým astmatem. Studie byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná.

Průběh studie...

Pacienti byli náhodně rozděleni do 4 skupin. U každého byl opakovaně proveden bronchoprovokační test jeho alergenem. S odstupem 26 a 2 hodiny před inhalací alergenu dostali pacienti podle svých skupin přípravek obsahující jen placebo, placebo a desloratadin, placebo a montelukast nebo montelukast a desloratadin. Inhalace se opakovaly u každého pacienta celkem 4x v rozmezí nejméně 1 týdne. Každý pacient tak postupně před inhalací dostal každou kombinaci testovaných léků, ale v neznámém pořadí.

Výsledky studie...

Hodnoceným výsledkem byla koncentrace alergenu, která způsobí pokles jednovteřinové vitální kapacity (FEV1) o 20 %. Autoři došli ke zjištění, že montelukast samotný zvýší koncentraci alergenu 4,8x, montelukast v kombinace s desloratadinem 8,9x. Desloratadin samotný a placebo samotné byly bez účinku. Studie ukázala, že časná astmatická odpověď na inhalovaný alergen je nejlépe tlumena kombinací montelukastu a desloratadinu. Výsledek byl lepší než po podání montelukastu nebo desloratadinu samotného. Tato kombinace je tedy perspektivní pro další zkoumání. U alergického astmatu by se mohla stát dalším krokem umožňujícím snížení dávky inhalačních kortikoidů.

Zdroj: Davis BE, a spol.J Allerg Clin Immunol 116:768–772.

(van)