Polymorfismus genu pro NO syntázu ovlivňuje závažnost astmatu

Zmnožení opakovaných sekvencí v genu pro enzym iNOS (inducibilní NO syntáza) je asociováno se závažností astmatu a krevní hladinou eozinofilních granulocytů. Vyplývá to z výzkumu publikovaného v lednovém čísle odborného časopisu Thorax indickými vědci z Institutu pro genetiku a integrační biologii v Dillí.

Oxid dusnatý je uvolňován imunitními elementy, epiteliemi a endoteliálními buňkami a hraje velmi významnou roli v patofyziologii astmatu. Aby zjistil genetický podklad abnormální produkce NO, zkoumal výzkumný tým doktora Balarama Ghoshe polymorfismy u členů 230 rodin astmatiků. Vědci objevili celkem čtyři polymorfismy v opakovaných sekvencích. Mezi ně patřila například opakovaná sekvence (CCTTT)n v promotorové oblasti a intronový repeat 4(GT)n u genu AFM311ZB1.

Značná změna v přenosu na probandy s astmatem byla shledána u alely 3 zmíněného genu AFM311ZB1. Přítomnost této alely také vykazovala silnou asociaci s procentuální hodnotou eozinofilů v krvi a s tíží astmatu. Její přítomnost navíc funkčně korelovala s vyššími sérovými hodnotami NO. Repeat v promotoru byl spojen se sérovou hladinou IgE. Nosiči alely 4 pro tuto opakovanou sekvenci měli zvýšené hladiny celkového IgE a NO v séru.

Studie ukázala poprvé spojitost genových polymorfismů repeatových sekvencí v genu pro iNOS s tíží astmatu, počtem eozinofilů v krvi a hlavně s hladinou NO v séru. Vysoké hladiny NO u rizikových genotypů ukazují, že role NO je u astmatiků jednoznačně prozánětlivá.

Thorax 2007;62:16-22.