Prolaktin jako faktor zvyšující agregaci trombocytů
Podání antipsychotik se zdá být spojeno se zvýšeným rizikem venózní trombózy a cerebrovaskulárních nežádoucích účinků. Biologický mechanismus odpovědný za tuto možnou nepříznivou reakci léku není znám. Stoupá ale počet ozřejmujících hypotéz.
Jako nežádoucí účinek...
Zvýšení hladiny hormonu prolaktinu v krvi je jedním z vedlejších účinků léčby antipsychotiky, a může mít tedy i podobné klinické důsledky. Toto zvýšení souvisí hlavně s léčbou klasickými neuroleptiky, ale může k ní dojít také během léčby II. generací.
Jedním z méně známých vedlejších účinků antipsychotik je zvýšené riziko venózní tromboembolie. Bylo dokázáno zvýšené riziko tromboembolie u pacientů s hyperprolaktinemií. Přesný mechanismus není zatím objasněn, ale zdá se, že zvýšená hladina prolaktinu v krvi může hrát důležitou roli v patogenezi žilní trombózy.
Prolaktin jako kofaktor pro aktivaci trombocytů...
Hypotéza ohledně účasti prolaktinu v rozvoji venózní tromboembolie je založena na pozorováních zvýšené incidence tromboembolických komplikací v těhotenství a během laktace. Kolem 50 % takových případů může být vysvětleno exogenními faktory, jako je imobilizace, obezita, trauma, operace nebo vrozená koagulopatie. V mnoha případech se jedná o kombinaci vrozených a získaných faktorů. Přesto část venózních tromboembolických komplikací je stále popisována jako idiopatická.
Další kofaktory tromboembolických komplikací spojené s antipsychotickou léčbou...
Antipsychotika jsou často užívána spolu s benzodiazepiny. To vede k sedaci a k redukci aktivity, která se podílí na venózní stáze. Životní styl dlouhodobě léčených pacientů zahrnuje nedostatek cvičení, nezdravou výživu a také přibývání na váze.
V patogenezi tromboembolie se uplatňuje abnormální proces koagulace. U některých antipsychotik nacházíme zvýšenou hladinu antifosfolipidových protilátek. Ty mají protrombogenní účinky.
Rizika tromboembolické nemoci...
Již bylo odhaleno hodně faktorů s možným podílem na zvýšení rizika venózní tromboembolie. Možná přibudou i další. Riziko patologické koagulace spojené s léčbou antipsychotiky je relativně nízké, ale může mít fatální následky. Prolaktin se ukázal být jedním z možných rizikových faktorů tromboembolie. Měření sérových hladin prolaktinu by tak mohlo prospěpěšné v predikci tromboembolického rizika u pacientů medikovaných psychofarmaky. Znalosti o možných rizikových faktorech nám jistě pomohou při výběru té nejvhodnější farmakoterapie u jednotlivých pacientů.
(ver)
Zdroj: Urban A, a spol. Neuro Endocrinology letters 2007.